近日，許建強(qiáng)副教授團(tuán)隊(duì)揭示了硒酶催化的分子機(jī)制，有助于理解胞內(nèi)抗癌靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)功能，相關(guān)成果發(fā)表在生物學(xué)領(lǐng)域頂刊《氧化還原生物學(xué)》。
在氧化還原生物學(xué)領(lǐng)域里，細(xì)胞質(zhì)型硫氧還蛋白還原酶是維持高等生物細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡的關(guān)鍵硒酶，而導(dǎo)向桿基序在酶功能中發(fā)揮重要作用。前期研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)向桿基序在空間上趨近硒酶羧酸端氧化還原模體，會(huì)影響到羧酸端活性、底物結(jié)合、抑制劑結(jié)合以及電子傳遞等。
本研究通過(guò)定點(diǎn)突變了導(dǎo)向桿結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向桿基序的結(jié)構(gòu)改變影響了硒酶電子流傳遞和酶穩(wěn)定性，導(dǎo)致其與抑制劑結(jié)合變化，也改變了催化特性。本研究探索了胞膜窖蛋白與硒酶互作，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向桿基序是胞膜角蛋白結(jié)合模體，可與其腳手架結(jié)構(gòu)域結(jié)合。同時(shí)，研究還驗(yàn)證了腳手架結(jié)構(gòu)域多肽與硒酶的結(jié)合及抑制活性，證實(shí)抑制效應(yīng)依賴(lài)于多肽結(jié)構(gòu)的完整性。
此外，本研究證實(shí)了一種可逆的硒酶抑制劑LCS3與導(dǎo)向桿突變體共孵育并不改變酶活性，矯正了國(guó)際上其他實(shí)驗(yàn)室的不實(shí)預(yù)測(cè)結(jié)果。
